📄 pharmacology and toxicology

A novel workflow integrating whole-body PET microdosing data and therapeutic-dose pharmacokinetics across species to inform first-in-human dose selection

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक PBPK ढांचे के भीतर गैर-मानव प्राइमेट्स में होल-बॉडी PET माइक्रोडोजिंग डेटा को चिकित्सीय-खुराक फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ एकीकृत करना, डोलुटेग्राविर (dolutegravir) के लिए फर्स्ट-इन-ह्यूमन एक्सपोजर और ऊतक वितरण की सफलतापूर्वक भविष्यवाणी करता है, जो खुराक चयन को सूचित करने के लिए एक नवीन वर्कफ़्लो को मान्य करता है।

Nguyen, B. T., Barrail-Tran, A., Ursino, M., Goutal, S., Caille, F., Naninck, T., Le Grand, R., Lambotte, O., Tournier (…)2026-09-08
📄 pharmacology and toxicology

Patient-Derived hiPSC-Cardiomyocytes and Engineered Heart Tissues Reveal Distinct Functional Phenotypes in Inherited Cardiomyopathies

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि विशिष्ट HCM और DCM उत्परिवर्तनों (mutations) को धारण करने वाले रोगी-व्युत्पन्न hiPSC-कार्डियोमायोसाइट्स और इंजीनियर हृदय ऊतक, हाइपरट्रॉफिक उत्तेजना के प्रति विभेदात्मक प्रतिक्रियाओं और ऊतक विफलता के अद्वितीय पैटर्न सहित, विशिष्ट जीनोटाइप-निर्भर आणविक, संरचनात्मक और कार्यात्मक फेनोटाइप प्रदर्शित करते हैं, जिससे वंशानुगत कार्डियोमायोपैथी तंत्र और दवा प्रतिक्रियाओं की जांच के लिए इन 3D मॉडलों की वैधता सिद्ध होती है।

Pohjavaara, S. A., Majid, Q. A., Huttunen, L., Aalto-Setälä, K., Ruskoaho, H., Välimäki, M. J., Kinnunen, S. M., Tal (…)2026-09-04
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Investigation into the effects of sodium valproate on prepubertal mouse gonads in vivo

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि चूहों में सोडियम वैल्प्रोएट का अल्पकालिक प्रीप्यूबर्टल (यौवनपूर्व) संपर्क न तो स्पष्ट गोनाडोटॉक्सिसिटी (जनन ग्रंथि विषाक्तता) का कारण बनता है और न ही दोनों लिंगों में स्टेरॉयडोजेनिक जीन अभिव्यक्ति को परिवर्तित करता है, हालांकि पुरुषों में वृषण जर्म कोशिका घनत्व में कमी की ओर एक गैर-महत्वपूर्ण प्रवृत्ति दीर्घकालिक प्रजनन जोखिमों की आगे की जांच की आवश्यकता का सुझाव देती है।

Liugaila, A., Mitchell, R. T., Gadd, A., Duffin, K., Stefansdottir, A.2026-09-04
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Novel Dissymmetric Ionizable Lipid-Assembled Lipid Nanoparticles for Delivery of Ferroptosis-Related siRNA in Diabetic Treatment

यह अध्ययन नवीन असिमेट्रिक आयनीकरण योग्य लिपिड-आधारित नैनोकणों को विकसित करता है जो मधुमेह संबंधी चयापचय विकारों के उपचार और माउस मॉडल में आइलेट (islet) कार्य को बहाल करने के लिए फेरोप्टोसिस-संबंधित siRNAs को कुशलतापूर्वक वितरित करते हैं, जो टाइप 2 मधुमेह के लिए एक सुरक्षित और शक्तिशाली चिकित्सीय रणनीति प्रदान करते हैं।

Zhang, H., Liu, Y., He, F., Xue, G., Kang, Y., Zhang, Z., Ma, J., Xiao, J., Meng, Q.2026-09-01
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DNCB shows hormetic effects in THP 1 cells: low-dose enhancement of metabolic activity

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि त्वचा के संवेदीकरण कारक (skin sensitizer) DNCB के कम-खुराक वाले संपर्क से THP-1 कोशिकाओं में एक हॉर्मेटिक प्रभाव (hormetic effect) उत्पन्न होता है, जो 0.05 माइक्रोमोलर पर चयापचय गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाकर और प्रतिरक्षा मार्कर अभिव्यक्ति को थोड़ा दबाकर, विष विज्ञान संबंधी जोखिम मूल्यांकन में कम-सांद्रता वाले खुराक-प्रतिक्रियाओं के मूल्यांकन की आवश्यकता को रेखांकित करता है।

Henseler, D., Aruna, O. A.2026-08-26
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Transcriptomic assessment of the effects of cisplatin and TiO2 nanoparticles in Drosophila melanogaster.

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि *ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर* में सिस्प्लैटिन और टाइटेनियम डाइऑक्साइड नैनोकणों का सह-एक्सपोज़र कोशिका विभाजन, चयापचय और प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण जीनों के सहक्रियात्मक ट्रांसक्रिप्शनल दमन को प्रेरित करता है, जिससे अपरिवर्तित मृत्यु दर के बावजूद चढ़ने के प्रदर्शन में गिरावट आती है।

Costa, C. N., Ciapina, L. P., Bahia, A. C., Neto, V. B. d. S., da Silva, F. A. B., Lopes, F.2026-08-25
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AB-Free Kava Reduces Anxiety-Like Behavior Without Preventing Nicotine-Induced Exploration Suppression in Mice

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि एक AB-मुक्त कवा आहार चूहों में बिना उनींदापन पैदा किए चिंता-समान व्यवहार को कम करता है और लोकोमोटर गतिविधि को बढ़ाता है, हालांकि यह निकोटीन द्वारा प्रेरित अन्वेषण व्यवहार के दमन को रोकने में विफल रहता है।

Huisman, G., Caglayan, L. S., Febo, M., Bian, T., Wang, Y., Xing, C., Bruijnzeel, A. W.2026-08-21
📄 pharmacology and toxicology

Evidence from three taxonomically distinct species for a non-AhR mechanism of developmental neurotoxicity of an environmentally derived mixture of polycyclic aromatic hydrocarbons

यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि पॉलीसाइक्लिक एरोमैटिक हाइड्रोकार्बन का एक जटिल, पर्यावरण से प्राप्त मिश्रण, कैनोनिकल एरील हाइड्रोकार्बन रिसेप्टर (AhR) मार्ग से परे विस्तार करने वाले तंत्रों के माध्यम से तीन अलग-अलग प्रजातियों में संरक्षित विकासात्मक न्यूरोटॉक्सिसिटीिटी का कारण बनता है।

Phelps, S. E., Chernick, M., Huayta, J., Webster, A., Joyce, A. S., Ettinger, K. M., Beggs, C., Zibo, S., Ferguson, L. (…)2026-08-21
📄 pharmacology and toxicology

An AI System for Autonomous Algorithm Evolution in Drug Development

यह शोध पत्र DrugEvolve को प्रस्तुत करता है, जो एक मल्टी-रोल लार्ज लैंग्वेज मॉडल सिस्टम है जो डिज़ाइन, कार्यान्वयन, मूल्यांकन और परिशोधन की एक क्लोज्ड-लूप प्रक्रिया के माध्यम से ड्रग डेवलपमेंट पाइपलाइन के संपूर्ण चक्र में एल्गोरिदम को स्वायत्त रूप से विकसित और अनुकूलित करता है, जिससे विविध कार्यों और डेटा मोडैलिटीज में महत्वपूर्ण प्रदर्शन सुधार और सामान्यीकरण प्राप्त होता है।

Zhou, Z., Nan, Y., Mou, M., Qian, Y., Liu, Y., Zuo, Z., Yang, H., Xu, W., Li, B., Jiang, W., Ren, Y., Liao, Y., Wang, Y. (…)2026-08-20
📄 pharmacology and toxicology

The KRAS G12C Inhibitor Divarasib Stabilizes RBM39 and Antagonizes Aryl-Sulfonamide Degraders

यह अध्ययन प्रकट करता है कि KRAS G12C अवरोधक डिवारासिब (divarasib) गैर-सहसंयोजक रूप से स्प्लिसिंग कारक RBM39 से जुड़ता है और उसे स्थिर करता है, जिससे वह RBM39 डिग्रेडर्स का विरोध करता है और एक RBM39-INSR सिग्नलिंग अक्ष के माध्यम से कोशिकीय साइटोटॉक्सिसिटी को नियंत्रित करता है।

Chen, S.-Y., Zou, Y., Wu, J., Nam, G., Lee, H., Chen, Y., Federico, C., Setayeshpour, Y., Lin, C.-C., Wu, S.-C., Strickl (…)2026-08-20