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यह शोध पत्र एक तीन-चरणीय वर्कफ़्लो का प्रस्ताव करता है जो टाइम-किल एसे (time-kill assay) डेटा पर सेगमेंटेड रिग्रेशन का उपयोग करके सांद्रता-प्रभाव संबंधों को कुशलतापूर्वक प्राप्त करने और एंटीबायोटिक दवाओं के लिए मजबूत अर्ध-यांत्रिक फार्माकोडायनामिक मॉडल के विकास को सुव्यवस्थित करता है, जैसा कि *स्यूडोमोनास एरुगिनोसा* के विरुद्ध कोलिसिटिन के साथ प्रदर्शित किया गया है।
यह शोधपत्र हज़ार्ड संरचनाओं और रिपेयर काइनेटिक्स के 2x2 वर्गीकरण का प्रस्ताव देकर GUTS मॉडलिंग में स्टोकेस्टिक-डेथ बनाम इंडिविजुअल-टॉलरेंस दुविधा को हल करता है, और यह अनुभवजन्य साक्ष्य के माध्यम से प्रदर्शित करता है कि समय-परिवर्तनीय एक्सपोज़र के तहत उत्तरजीविता की भविष्यवाणी करने के लिए सैचुरेटिंग रिपेयर वाला एक पीक-आधारित हज़ार्ड मॉडल श्रेष्ठ डिफ़ॉल्ट है।
यह शोध पत्र एक भौतिकी-प्रतिबंधित "क्लुचाग्स-मार्कस फ्रेमवर्क" (Cluchagues-Marcus Framework) प्रस्तुत करता है जो डीप-पॉकेट ऑन्कोजेनिक ड्रग काइनेटिक्स में पैरामीटर पहचान क्षमता (parameter identifiability) को बहाल करने के लिए स्थानीय डाइइलेक्ट्रिक प्रभावों को समाहित करता है, जो सिंथेटिक और वास्तविक दुनिया के डेटा के माध्यम से यह प्रदर्शित करता है कि डिसोसिएशन कांस्टेंट () को एंकर करने से गैर-पहचान क्षमता (non-identifiability) का समाधान होता है और KRAS G12C एवं STAT3 लक्ष्यों में जल निष्कासन (water exclusion) पर महत्वपूर्ण दर त्वरण (rate acceleration) की भविष्यवाणी होती है।
यह अध्ययन *प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम* SUB1 को लक्षित करने वाले गैर-पेप्टाइडीय, डीपेप्टिडाइज्ड बोरोनिक एसिड अवरोधकों के तर्कसंगत डिजाइन और संश्लेषण की रिपोर्ट करता है, जिन्होंने विशिष्ट संरचनात्मक संशोधनों के माध्यम से निम्न-नैनोमोलर एंजाइमेटिक क्षमता प्राप्त की है लेकिन सेलुलर पारगम्यता और रक्त-चरण मलेरिया-रोधी गतिविधि में सुधार के लिए उन्हें और अधिक अनुकूलन की आवश्यकता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि प्रोटियोलिसिस-टारगेटिंग काइमेरा KTX-184 का उपयोग करके लॉन्ग PDE4D आइसोफॉर्म्स का लक्षित क्षरण, चयापचय (compartmentalised) cAMP सिग्नलिंग को बढ़ाकर और चूहे एवं मानव कार्डियोमायोसाइट्स दोनों में संकुचन कार्य को सुरक्षित रखते हुए, रोगजनक कार्डियक हाइपरट्रॉफी को कम करता है।
यह शोध पत्र एक उच्च-थ्रूपुट, स्वचालित मानव प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (hiPSC) प्लेटफॉर्म प्रस्तुत करता है जो दवा की खोज के प्रारंभिक चरणों में टेराटोजेन्स (teratogens) की सटीक पहचान करने के लिए चार जर्म लेयर मॉडलों का उपयोग करता है, जो पारंपरिक पशु परीक्षण के एक स्केलेबल और कुशल विकल्प के रूप में कार्य करता है।
यह अध्ययन Cn-alkylpyrones की पहचान करता है, जो स्तनधारी कोशिकाओं द्वारा तब उत्पादित होते हैं जब फैटी एसिड सिंथेज़ कीटोरिडक्टेस डोमेन को बाधित किया जाता है, जो एक शक्तिशाली अंतर्जात एगोनिस्ट (endogenous agonist) के रूप में कार्य करते हैं जो प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग को संचालित करने के लिए ऑर्फ़न रिसेप्टर GPR84 को सक्रिय करते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि जबकि प्लेनेरियन (planarians) ऑर्गेनोफॉस्फेट-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी के विरुद्ध एंटीसीज़र दवाओं की स्क्रीनिंग के लिए एक उच्च-थ्रूपुट मॉडल के रूप में कार्य कर सकते हैं, इन दवाओं की प्रभावकारिता विशिष्ट प्रोकन्वल्सेंट एजेंट और प्लेनेरियन प्रजाति के आधार पर महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होती है, जो अंतर्निहित आणविक तंत्रों को और अधिक परिभाषित करने की आवश्यकता पर प्रकाश डालती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि निकोटीन-मुक्त वेप एरोसोल के संपर्क में आने से चूहों में स्वैच्छिक एरोबिक व्यायाम काफी कम हो जाता है, विशेष रूप से मादाओं में, जो युवा और सक्रिय उपयोगकर्ताओं के लिए प्रासंगिक वेपिंग के एक अनदेखे फिटनेस नुकसान को प्रकट करता है।
यह अध्ययन गुर्दे में Gdf15 प्रेरण (induction) को लिथियम-प्रेरित संग्रह नलिका तनाव (collecting duct stress) और साथ ही होने वाले पॉलीयुरिया एवं सूक्ष्म पुटीय पुनर्गठन (microcystic remodeling) के बीच एक महत्वपूर्ण यांत्रिक कड़ी के रूप में पहचानता है, जो यह प्रदर्शित करता है कि चूहों में Gdf15 विलोपन (deletion) जल संरक्षण के कार्यात्मक दोषों और संरचनात्मक गुर्दे की चोट दोनों को कम करता है।